Lp(a): Der unterschätzte Risikofaktor für Herzinfarkt

Der eine Blutwert, den Ihr Hausarzt wahrscheinlich nie gemessen hat

Es gibt einen Blutwert, der über Jahrzehnte darüber entscheidet, ob Sie mit 55 einen Herzinfarkt erleiden oder mit 85 noch Berge besteigen. Dieser Wert ist fast vollständig genetisch festgelegt. Er verändert sich kaum durch Ernährung, kaum durch Sport, kaum durch Ihr Gewicht. Er steht bereits im Alter von zwei Jahren fest. Und trotzdem wird er in kaum einer normalen Vorsorgeuntersuchung bestimmt.

Der Wert heißt Lipoprotein(a), kurz Lp(a). Etwa jeder fünfte Erwachsene trägt erhöhte Werte in sich. Die meisten wissen nichts davon, weil ihr Gesamtcholesterin und LDL im grünen Bereich liegen. Ihr Hausarzt stuft sie als unauffällig ein. In Wahrheit laufen sie mit einem zwei- bis vierfach erhöhten Herzinfarkt-Risiko durchs Leben.

Dieser Artikel erklärt, was Lp(a) ist, warum es so lange übersehen wurde, wer den Wert bestimmen lassen sollte und was Sie tun können, wenn er bei Ihnen zu hoch ist.

Was Lp(a) eigentlich ist

Stellen Sie sich ein LDL-Partikel vor. Das sind diese kleinen Transportkugeln, die Cholesterin durch Ihre Blutbahn bringen. Lp(a) ist im Kern ein solches LDL-Partikel, an dem ein zusätzliches Protein hängt: _Apolipoprotein(a)_, die Namensgeberin des „a" im Wert.

Jetzt kommt der Punkt, der Lp(a) besonders gefährlich macht. Dieses angeklebte Protein sieht einem ganz anderen Blut-Baustein zum Verwechseln ähnlich: dem Enzym _Plasminogen_, das Ihr Körper einsetzt, um kleine Blutgerinnsel wieder aufzulösen. Lp(a) dockt an dieselben Stellen an wie Plasminogen, kann aber nichts auflösen. Es blockiert also die Parklücke und geht wieder.

Daraus ergibt sich ein unangenehmer Mechanismus: Wer viel Lp(a) im Blut hat, löst kleine Gerinnsel in den Arterien schlechter auf. Gleichzeitig transportiert Lp(a) sogenannte _oxidierte Phospholipide_, winzige Fett-Bestandteile, die Entzündungen in der Gefäßwand befeuern. Drei Gefährlichkeiten in einem einzigen Molekül: Cholesterin-Ladung, Gerinnungs-Förderung und Entzündungs-Antrieb.

Warum der Wert in den Genen steht

Ihre Lp(a)-Höhe wird zu 80 bis 90 Prozent von einem einzigen Gen bestimmt, dem _LPA-Gen_ auf Chromosom 6. Dieses Gen legt fest, wie eine bestimmte wiederkehrende Baueinheit in Ihrem Apolipoprotein(a) aussieht. In der Fachsprache heißen diese Wiederholungen _Kringle-Wiederholungen_. Je nach Variante entsteht ein kleines, schädliches Lp(a) in hoher Konzentration oder ein großes, eher harmloses in niedriger Konzentration.

Das ist der Grund, warum Statine, Laufen oder eine mediterrane Küche den Wert nicht senken. Wer hohes Lp(a) geerbt hat, kann es nicht wegtrainieren.

Klingt entmutigend, ist aber in Wahrheit eine Chance. Der Wert muss nur ein einziges Mal im Leben bestimmt werden. Danach kennen Sie Ihr Risiko ein Leben lang.

Wie hoch ist das Risiko wirklich?

Die Datenlage ist mittlerweile sehr solide. Drei große Untersuchungen haben das Risiko quantifiziert:

Die Copenhagen City Heart Study (Kamstrup et al. 2009, JAMA) begleitete über 40.000 Dänen über drei Jahrzehnte. Menschen mit den höchsten Lp(a)-Werten hatten ein 2,6-fach höheres Herzinfarkt-Risiko als jene mit den niedrigsten. Das Besondere: Die dänische Gruppe nutzte ein Verfahren namens _Mendelscher Randomisierung_. Dabei werden natürliche genetische Zufälligkeiten benutzt, um auszuschließen, dass andere Faktoren die Ergebnisse verfälschen. Es gilt als eines der stärksten Indizien-Verfahren in der Beobachtungsmedizin und hat Lp(a) klar als _Ursache_ identifiziert, nicht nur als Begleiterscheinung.

Die INTERHEART-Folgestudie (Clarke et al. 2009, New England Journal of Medicine) analysierte Herzinfarkt-Patienten aus 52 Ländern und bestätigte das Bild. Zwei Genvarianten des LPA-Gens waren unabhängig mit einem erhöhten Herzinfarkt-Risiko verknüpft. Der Effekt zeigte sich quer über alle Herkünfte, Blutdruckwerte, Gewichtsklassen und LDL-Levels.

Die Emerging Risk Factors Collaboration (2009, JAMA) bündelte 36 Studien mit über 126.000 Teilnehmern. Ergebnis: Jedes Mal, wenn sich der Lp(a)-Wert verdoppelt, steigt das Risiko für Herzerkrankungen um rund 13 Prozent. Klingt klein. Multipliziert sich über Jahrzehnte aber zu einem erheblichen Unterschied.

Peter Attia, Longevity-Arzt und Bestseller-Autor von _Outlive_, fasst die Konsequenz nüchtern zusammen. Sein Argument: Jeder Mensch sollte Lp(a) einmal im Leben bestimmt haben, am besten in den Zwanzigern oder Dreißigern. Der Test ist günstig, in jedem größeren Labor verfügbar und muss nicht wiederholt werden.

Was ist zu hoch? Die Grenzwerte

Europäische und amerikanische Kardiologie nutzen leicht unterschiedliche Einheiten, aber die Schwellen liegen nah beieinander:

• Unter 30 mg/dl (oder 75 nmol/l): normal
• 30 bis 50 mg/dl (75 bis 125 nmol/l): grenzwertig
• Über 50 mg/dl (125 nmol/l): erhöht
• Über 180 mg/dl (430 nmol/l): so hoch, dass das Risiko einer erblich bedingten Fettstoffwechselstörung (_familiäre Hypercholesterinämie_) erreicht ist

Rund jeder fünfte Erwachsene liegt über 50 mg/dl. In Deutschland sind das grob 16 Millionen Menschen. Die allerwenigsten wissen davon.

Was können Sie tun, wenn Ihr Wert hoch ist?

Die ehrliche Antwort: Lp(a) selbst lässt sich heute noch nicht direkt senken. Weder Ernährung noch Sport verändern den Wert nennenswert. Die einzige etablierte Behandlung war lange Zeit die _Lipoprotein-Apherese_, eine Art Blutwäsche, die nur in schwersten Fällen zum Einsatz kommt.

Das wird sich gerade ändern. Mehrere Medikamente stehen kurz vor der Zulassung. _Olpasiran_ (entwickelt von Amgen), _Pelacarsen_ (Novartis/Ionis) und _Muvalaplin_ senken Lp(a) in Studien um 80 bis 98 Prozent. Ob diese Senkung wirklich Herzinfarkte verhindert, prüfen gerade große Endpunkt-Studien wie HORIZON und OCEAN(a)-Outcomes. Die Ergebnisse werden zwischen 2025 und 2027 erwartet.

Solange diese Medikamente nicht verfügbar sind, bleibt der wirksamste Hebel indirekt: Alle anderen Herz-Risikofaktoren so weit wie möglich absenken. Wer mit erhöhtem Lp(a) lebt, sollte seine Baseline so sauber wie möglich halten:

• ApoB aggressiv senken. ApoB steht für _Apolipoprotein B_ und ist der beste Zählwert für alle Cholesterin-Transporter in Ihrem Blut, die Arterien verstopfen können. Je weniger, desto besser. Ein LDL von 70 mg/dl ist ein guter Anfang, 50 mg/dl oft noch besser.
• Blutdruck im Zielbereich halten. Systolisch (der obere Wert) unter 120 mmHg reduziert den Druck auf die Gefäßwände.
• HbA1c unter 5,6 Prozent. Der HbA1c-Wert spiegelt Ihren durchschnittlichen Blutzucker der letzten drei Monate. Hoher Blutzucker beschädigt zusätzlich die innere Schicht der Gefäße.
• Rauchstopp. Nikotin vervielfacht das Lp(a)-Risiko.
• Regelmäßige Bildgebung. Ein _Calcium-Score_ im Herz-CT und eine Ultraschalluntersuchung der Halsschlagadern alle drei bis fünf Jahre machen stille Ablagerungen in den Arterien sichtbar, bevor sie Beschwerden verursachen.

Warum der Wert trotzdem bekannt sein muss

Selbst wenn die direkte Senkung heute noch nicht möglich ist, ändert die Kenntnis Ihres Lp(a)-Wertes die gesamte Risiko-Architektur Ihres Lebens. Ein 35-Jähriger mit Lp(a) von 180 mg/dl hat einen anderen medizinischen Horizont als ein 35-Jähriger mit Lp(a) von 15 mg/dl. Auch wenn beide identisches LDL-Cholesterin haben.

Wer seinen Wert kennt, kann:

• früher mit einer vorbeugenden Lipid-Therapie beginnen
• engmaschiger mit Bildgebung kontrolliert werden
• Angehörige informieren, die mit hoher Wahrscheinlichkeit ebenfalls betroffen sind
• sich frühzeitig für zukünftige Studien und Therapien qualifizieren
• die Entscheidung für oder gegen ein Statin auf eine belastbare Grundlage stellen

Wer den Wert nicht kennt, operiert blind. Bei einer Erkrankung, die in Deutschland jedes Jahr rund 300.000 Herzinfarkte verursacht, ist das ein Luxus, den man sich nicht leisten sollte.

Der eine praktische Schritt

Wenn Sie aus diesem Artikel nur eine Sache mitnehmen, dann diese: Fragen Sie bei Ihrer nächsten Blutabnahme nach Lp(a) als Einmalbestimmung. Der Wert wird aus einer normalen Serum-Probe mitbestimmt. Selbstzahler zahlen in der Regel zwischen 20 und 40 Euro. Wiederholt werden muss er nicht, solange Sie keine Hormontherapie bekommen und keine schwere Nierenerkrankung haben.

Es ist wahrscheinlich der günstigste Blutwert mit dem höchsten Informationsgewinn pro Euro, den Sie je messen lassen werden.

Fazit

Lp(a) ist kein neuer Biomarker. Er ist seit über sechzig Jahren bekannt. Im Schatten blieb er aus drei Gründen: Erstens war die Messung lange nicht einheitlich standardisiert. Zweitens gab es kein Medikament. Drittens ließ sich mit den klassischen Lipidwerten für Hausärzte und Labore genug Geld verdienen und Therapie rechtfertigen. All das ändert sich gerade.

Die nächsten fünf Jahre werden zeigen, ob die neuen Lp(a)-Senker leisten, was Statine vor dreißig Jahren geleistet haben. Unabhängig davon ist die Empfehlung für jeden Einzelnen schon heute eindeutig: Lassen Sie den Wert einmal bestimmen. Dieser eine Blutwert kann den Unterschied machen zwischen einer reaktiven Medizin, die erst nach dem Herzinfarkt behandelt, und einer vorausschauenden Medizin, die den Herzinfarkt verhindert.

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Mehr zum Thema in unserer Wissensdatenbank:

• [Lp(a) (Lipoprotein(a))](https://www.notion.so/3490055c221e81bd9552ebc2b99be7d2)
• [ApoB (Apolipoprotein B)](https://www.notion.so/3490055c221e81d2b595c4e1a5417cf4)
• [hs-CRP (hochsensitives C-reaktives Protein)](https://www.notion.so/3490055c221e81ae995ac9a360d51c69)

Zitierte Studien:

1. [Kamstrup PR et al. Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA. 2009.](https://www.notion.so/3490055c221e81779fe1ff15ca9cc0d9)
2. [Clarke R et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. NEJM. 2009.](https://www.notion.so/3490055c221e813f836bd871ef7e9d19)
3. [Emerging Risk Factors Collaboration. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality. JAMA. 2009.](https://www.notion.so/3490055c221e81d384a7efaf28a0cd66)

_Dieser Artikel ersetzt keine medizinische Beratung. Bei konkreten Fragen zu Ihrem individuellen Risikoprofil wenden Sie sich an Ihren Hausarzt oder Kardiologen._